Ανάλυση γονιδιακής μετάλλαξης στην ογκολογία

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

  • καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (40% των ασθενών)
  • αδενοκαρκίνωμα (40-50% των ασθενών)
  • καρκίνωμα μεγάλων κυττάρων (5-10% των ασθενών)

Καρκίνος πνευμόνων μικρών κυττάρων (SCLC)

Η στοχευμένη θεραπεία είναι ο βασικός παράγοντας της θεραπείας για ασθενείς με NSCLC. Μια εντατική μελέτη των ακριβών μοριακών μηχανισμών του καρκίνου του πνεύμονα αποκάλυψε τη δυνατότητα όχι μόνο να επηρεάσει επιλεκτικά τον παθολογικό μοριακό καταρράκτη στο καρκινικό κύτταρο χρησιμοποιώντας στοχευμένα φάρμακα, αλλά και να προσδιορίσει την αποτελεσματικότητα / παρενέργειες της κλασικής χημειοθεραπείας και να προβλέψει την ανάπτυξη της νόσου και το μεταστατικό δυναμικό του όγκου..

Η ικανότητα μελέτης DNA όγκου ελεύθερης κυκλοφορίας (τεχνολογία υγρής βιοψίας) ανοίγει νέους ορίζοντες στη διάγνωση, παρακολούθηση και θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.

Πρόσφατα, οι γενετικές δοκιμές κατέστησαν δυνατή την αναγνώριση των υποτύπων του καρκίνου του πνεύμονα με την παρουσία ενεργοποιημένων μεταλλάξεων σε ορισμένα ογκογόνα. Οι πιο σημαντικές είναι οι μεταλλάξεις στα γονίδια EGFR, BRAF, MET και μετατοπίσεις που περιλαμβάνουν τα γονίδια ALK και RET. Οι διαταραχές σε αυτά τα γονίδια είναι στόχοι για στοχευμένη θεραπεία.

Σε αντίθεση με τη χημειοθεραπεία, η οποία σκοτώνει οποιαδήποτε κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των υγιών, η στοχευμένη θεραπεία δρα σε καρκινικά κύτταρα με συγκεκριμένο τρόπο, στοχεύοντας σε έναν συγκεκριμένο στόχο. Η στοχευμένη θεραπεία έχει πολύ χαμηλότερο εύρος παρενεργειών σε σύγκριση με την τυπική χημειοθεραπεία.

Κλινική σημασία των ερευνηθέντων
γονίδια και τις δυνατότητες στόχευσης
θεραπεία

Η ανάγκη για ολοκληρωμένες γενετικές δοκιμές καθίσταται προφανής, επιτρέποντας την εφάπαξ διάγνωση όλων των πιθανών «στόχων» για στοχευμένη θεραπεία

Εισαγωγή δοκιμών για ανάλυση μεταλλάξεων που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα των στοχευμένων ναρκωτικών

Τα πλεονεκτήματα της μεθόδου NGS σε σύγκριση
άλλες μέθοδοι εύρεσης σωματικών
μεταλλάξεις στον όγκο

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΟ ΓΝΩΡΙΣΜΑNGSPCRΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΣΕΝΓΚ
Ευαισθησία (αναλογία του μεταλλαγμένου αλληλίου στο δείγμα)0,1%1%15-20%
Ικανότητα προσδιορισμού των ακριβών συντεταγμένων της μετάλλαξης+-+
Η ικανότητα έρευνας μεταλλάξεων που έχουν προηγουμένως περιγραφεί+-+
Δυνατότητα διερεύνησης σωματικών μεταλλάξεων στο πλάσμα++-

Πλαίσια γονιδίων

Τα πάνελ γονιδίων σάς επιτρέπουν να προσδιορίσετε την παρουσία μεταλλάξεων σε πολλά γονίδια ταυτόχρονα, γεγονός που καθιστά δυνατή την άμεση επιλογή της βέλτιστης θεραπείας και την αποτελεσματική από πλευράς κόστους έρευνα

Βασικό πάνελ καρκίνου του πνεύμονα

Ο βασικός πίνακας σάς επιτρέπει να επιλέξετε θεραπεία με στοχευμένα φάρμακα σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Γονίδια που περιλαμβάνονται στον πίνακα: EGFR, BRAF, KRAS, NRAS

  • Η συχνότητα των μεταλλάξεων στο γονίδιο EGFR στο αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων είναι 25%.
  • Η μετάλλαξη L858R και η διαγραφή του εξονίου 19 του γονιδίου EGFR σχετίζονται με τη μεγαλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία με αναστολείς της τυροσίνης κινάσης: gefitinib, erlotinib και afatinib.
  • Μεταλλάξεις στο γονίδιο BRAF συμβαίνουν στο 4% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
  • Η ανίχνευση μιας μετάλλαξης στο γονίδιο επιτρέπει τη συνταγογράφηση φαρμάκων αναστολέα BRAF: βεμουραφενίμπη και τραμετινίμπη.

Μεταλλάξεις στα γονίδια KRAS και NRAS βρίσκονται σχεδόν στο 30% των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Η υψηλότερη συχνότητα μεταλλάξεων οδηγού βρίσκεται στο γονίδιο KRAS. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια KRAS και NRAS είναι συχνά αμοιβαία αποκλεισμένες με μεταλλάξεις στο γονίδιο EGFR και στις μετατοπίσεις γονιδίων ALK.

Η βασική ομάδα για τον καρκίνο του πνεύμονα παρέχει σχεδόν στους μισούς ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σημαντικές πληροφορίες για την καθοδήγηση της περαιτέρω διάγνωσης και θεραπείας..

Η ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια EGFR και BRAF επιτρέπει στον ασθενή να συνταγογραφηθεί στοχευμένη θεραπεία. Ταυτόχρονα, η παρουσία μιας μετάλλαξης στα γονίδια KRAS και NRAS απαλλάσσει τον ασθενή από την περαιτέρω αναζήτηση μετατοπίσεων που περιλαμβάνουν το γονίδιο ALK.

Ο βασικός πίνακας εκτελείται χρησιμοποιώντας αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS), το οποίο σας επιτρέπει να διαγνώσετε αρκετές εκατοντάδες μεταλλάξεις ταυτόχρονα με χαμηλό κόστος.

Το κόστος έρευνας 4 γονιδίων με τη μέθοδο NGS αντιστοιχεί στο κόστος έρευνας ενός γονιδίου με τη μέθοδο PCR, και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη φθηνότερο.

Μαζί με το πλαίσιο βάσης, είναι δυνατή η εκτέλεση
μελέτες σχετικά με τη μετατόπιση γονιδίων ALK

Η μελέτη των μετατοπίσεων που εμπλέκουν το γονίδιο ALK πραγματοποιείται με τη μέθοδο
φθορίζουσα in situ υβριδοποίηση ή μέθοδο FISH

  • Οι μετατοπίσεις που εμπλέκουν το γονίδιο ALK εμφανίζονται σε 4% των περιπτώσεων NSCLC. Η ανίχνευση της μετατόπισης που περιλαμβάνει το γονίδιο ALK επιτρέπει τη συνταγογράφηση στοχευμένων φαρμάκων, τους αναστολείς της κινάσης τυροσίνης ALK crizotinib, ceritinib.

Βασικό πάνελ καρκίνου του πνεύμονα

Βασικό πάνελ καρκίνου του πνεύμονα
+ Μετατοπίσεις ALK

Κληρονομικό τεστ καρκίνου

Η ογκογενετική δοκιμή στο εργαστήριο Genetico είναι μια μελέτη που έχει βάση στοιχείων.
Μετά τη δοκιμή, θα έχετε μια αξιόπιστη εικόνα των κινδύνων ανάπτυξης σχεδόν όλων των μορφών κληρονομικού καρκίνου, που καθορίζονται από μεταλλάξεις σε 207 γονίδια. Υπάρχουν αρκετές μέθοδοι για την ανάλυση της ευαισθησίας στον καρκίνο.
Μέχρι σήμερα, η πιο αξιόπιστη μέθοδος για την εκτίμηση της προδιάθεσης είναι η γενετική ογκομέτρηση.

Τα αποτελέσματα αυτής της ανάλυσης είναι ακριβή και οι μεταλλάξεις αναγνωρίζονται αξιόπιστα. Ξεχωριστά, αξίζει να διευκρινιστεί ότι το δημοφιλές τεστ για δείκτες όγκων είναι μια αμφιλεγόμενη τεχνική δοκιμής, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις δίνει ψευδώς θετικά ή ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα. Το τελευταίο μπορεί να οδηγήσει σε παράλογες συνταγές φαρμάκων και ακόμη και χειρουργικές επεμβάσεις χωρίς σημαντικές ενδείξεις..

Πότε είναι σωστό το γενετικό τεστ όγκων για εσάς;

Πώς γίνεται η ανάλυση

Υπάρχουν πολλές μορφές καρκίνου που κληρονομούνται

Ερευνητική μέθοδος

Μέθοδος έρευνας - προσδιορισμός αλληλουχίας DNA υψηλής απόδοσης νέας γενιάς (αλληλουχία επόμενης γενιάς, NGS) Η αλληλουχία, δηλαδή, προσδιορισμός της ακολουθίας νουκλεοτιδίων DNA, αναφέρεται σε μεθόδους μοριακής ανάλυσης υψηλής ακρίβειας. Εξετάζονται μεταλλάξεις σε 207 γονίδια:

ABCB11, ABRAXAS1 (FAM175A), ACD, AIP, AKT1, ALK, ANKRD26, APC, AR, ASCC1, ASXL1, ATM, ATP8B1, ATR, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA1, IP1 BRCA2, BRCA2, BUB1B, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CEP57, CFTR, CHEK2, CTC1, CTHRC1, CTNNA1, CTRC, CYLD, CYP21A2, DCLREOCK1C, DDC1, EGFR, EGLN1, ELAC2, ELANE, EPCAM, ERBB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EXT1, EXT2, EZH2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCI, FANC, FAS, FASLG, FH, FLCN, GALNT12, GATA2, GEN1, GNAS, GPC3, GREM1, HNF1A, HNF1B, HOXB13, HRAS, IFNGR1, IKZF1, JAK2, JAK3, KDR, KIF1B, KIT4, KRAS, MC1R, MEN1, MET, MITF, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MSR1, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NHEJ1, NHP2, NOP10, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PALLX5, PARN, PDGFRA, PDGFRB, PHOX2B, PIK3CA, PIK3CD, PIK3R1, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POLH, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAAD51, RAD51, RAD51, RAD51, RAD51, RAD51, RAD51, RAD51 AL1, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RINT1, RNASEL, RNF43, RPS20, RRAS, RTEL1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SECA23 SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRGAP1, SRP72, STAT3, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TJP2, TMEM127, TP53, TSCBD, TSCHT2, TSCHT2 WAS, WNT10A, WRAP53, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2, XRCC

Κάνουμε την ανάλυση
σε χρόνο ρεκόρ

Ανάλυση των γονιδίων BRCA1 και BRCA2 για την ανίχνευση του συνδρόμου του κληρονομικού καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών

Ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους οικογενειών όγκων είναι ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού (BC), ο οποίος αντιπροσωπεύει το 5-10% όλων των περιπτώσεων κακοήθων βλαβών του μαστού. Ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού συνδέεται συχνά με υψηλό κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (OC). Κατά κανόνα, η επιστημονική και ιατρική βιβλιογραφία χρησιμοποιεί έναν μόνο όρο «σύνδρομο καρκίνου του μαστού-ωοθήκης». Επιπλέον, στις καρκινικές παθήσεις των ωοθηκών, το ποσοστό του κληρονομικού καρκίνου είναι ακόμη υψηλότερο από ό, τι στον καρκίνο του μαστού: 10-20% των περιπτώσεων OC οφείλονται στην παρουσία κληρονομικού γενετικού ελαττώματος.

Η παρουσία μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2 σε αυτούς τους ασθενείς σχετίζεται με μια προδιάθεση για την έναρξη του συνδρόμου BC / OC. Οι μεταλλάξεις είναι κληρονομικές - δηλαδή, κυριολεκτικά σε κάθε κελί του σώματος ενός τέτοιου ατόμου υπάρχει ζημιά που κληρονομήθηκε από αυτόν. Η πιθανότητα κακοήθους νεοπλάσματος σε ασθενείς με μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2 φτάνει το 80% έως την ηλικία των 70 ετών.

Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 παίζουν βασικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας του γονιδιώματος, ιδίως στις διαδικασίες επισκευής του DNA (αποκατάσταση). Οι μεταλλάξεις που επηρεάζουν αυτά τα γονίδια συνήθως οδηγούν στη σύνθεση μιας κολοβωμένης, λανθασμένης πρωτεΐνης. Μια τέτοια πρωτεΐνη δεν μπορεί να εκτελέσει σωστά τις λειτουργίες της - για "παρακολούθηση" της σταθερότητας ολόκληρου του γενετικού υλικού του κυττάρου.

Ωστόσο, σε κάθε κελί υπάρχουν δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου - από τη μαμά και από τον μπαμπά, οπότε το δεύτερο αντίγραφο μπορεί να αντισταθμίσει τη διακοπή των κυτταρικών συστημάτων. Αλλά η πιθανότητα αποτυχίας του είναι επίσης πολύ υψηλή. Όταν οι διαδικασίες επισκευής του DNA διακόπτονται, άλλες αλλαγές αρχίζουν να συσσωρεύονται στα κύτταρα, τα οποία, με τη σειρά τους, μπορούν να οδηγήσουν σε κακοήθη μετασχηματισμό και ανάπτυξη όγκου..

Προσδιορισμός της γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο:

Με βάση το εργαστήριο μοριακής ογκολογίας του Ν.Ν. Ν.Ν. Petrov, μια ανάλυση βήμα προς βήμα χρησιμοποιείται για ασθενείς:

  1. εξετάζεται πρώτα η παρουσία των πιο συχνών μεταλλάξεων (4 μεταλλάξεις)
  2. ελλείψει τέτοιας και κλινικής ανάγκης, είναι δυνατόν να διεξαχθεί εκτεταμένη ανάλυση (8 μεταλλάξεις) ή / και ανάλυση της πλήρους αλληλουχίας των γονιδίων BRCA1 και BRCA2.

Προς το παρόν, είναι γνωστές περισσότερες από 2.000 παραλλαγές παθογόνων μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Επιπλέον, αυτά τα γονίδια είναι αρκετά μεγάλα - 24 και 27 εξόνια, αντίστοιχα. Επομένως, μια πλήρης ανάλυση αλληλουχίας των γονιδίων BRCA1 και BRCA2 είναι μια επίπονη, δαπανηρή και χρονοβόρα διαδικασία..

Ωστόσο, ορισμένες εθνικότητες έχουν περιορισμένο εύρος σημαντικών μεταλλάξεων (το λεγόμενο «φαινόμενο ιδρυτή»). Έτσι, στον πληθυσμό Ρώσων ασθενών σλαβικής προέλευσης, έως και το 90% των ανιχνευόμενων παθογόνων παραλλαγών BRCA1 αντιπροσωπεύονται από μόνο τρεις μεταλλάξεις: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Αυτό το γεγονός καθιστά δυνατή την επιτάχυνση των γενετικών δοκιμών σε ασθενείς με σημεία κληρονομικού καρκίνου του μαστού / OC..

Ανάλυση της BRCA2 γονιδιακής αλληλουχίας, αναγνώριση της μετάλλαξης c.9096_9097delAA

Πότε πρέπει να ελεγχθώ για μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2;?

Το Εθνικό Συνολικό Καρκίνο Δίκτυο (NCCN) συνιστά στους ακόλουθους ασθενείς να παραπέμπονται για γενετικούς ελέγχους:

  1. Ασθενείς κάτω των 45 ετών με διάγνωση καρκίνου του μαστού
  2. Ασθενείς κάτω των 50 ετών με καρκίνο του μαστού, εάν υπάρχει τουλάχιστον ένας στενός συγγενής αίματος στην οικογένεια με τέτοια διάγνωση
  3. Επίσης, εάν ένας ασθενής κάτω των 50 ετών με καρκίνο του μαστού δεν έχει οικογενειακό ιστορικό ογκολογίας
  4. Εάν διαγνωστούν πολλαπλές βλάβες των μαστικών αδένων πριν από την ηλικία των 50 ετών
  5. Ασθενείς με καρκίνο του μαστού κάτω των 60 ετών - εάν, σύμφωνα με τα αποτελέσματα ιστολογικής εξέτασης, ο όγκος είναι τρεις φορές αρνητικός (δεν υπάρχει έκφραση των δεικτών ER, PR, HER2).
  6. Εάν διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού σε οποιαδήποτε ηλικία - εάν υπάρχει τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα σημεία:
    • τουλάχιστον 1 στενός συγγενής με καρκίνο του μαστού κάτω των 50 ετών.
    • τουλάχιστον 2 στενοί συγγενείς με καρκίνο του μαστού σε οποιαδήποτε ηλικία.
    • τουλάχιστον 1 στενός συγγενής με OC ·
    • την παρουσία τουλάχιστον 2 στενών συγγενών με καρκίνο του παγκρέατος και / ή καρκίνο του προστάτη ·
    • έχοντας έναν άνδρα συγγενή με καρκίνο του μαστού.
    • ανήκει σε έναν πληθυσμό με υψηλή συχνότητα κληρονομικών μεταλλάξεων (για παράδειγμα, Ashkenazi Εβραίοι) ·
  7. Όλοι οι ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο των ωοθηκών.
  8. Εάν ένας άντρας διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού.
  9. Εάν διαγνωστεί καρκίνος του προστάτη (με βαθμολογία Gleason> 7) με τουλάχιστον έναν συγγενή με OC ή BC κάτω των 50 ετών, ή με τουλάχιστον δύο συγγενείς με BC, καρκίνο του παγκρέατος ή καρκίνο του προστάτη.
  10. Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του παγκρέατος εάν έχετε τουλάχιστον έναν συγγενή με OC ή BC κάτω των 50 ετών ή εάν έχετε τουλάχιστον δύο συγγενείς με καρκίνο του μαστού, καρκίνο του παγκρέατος ή καρκίνο του προστάτη.
  11. Εάν διαγνωστεί καρκίνος του παγκρέατος σε άτομο που ανήκει στην εβραϊκή εθνική ομάδα Ashkenazi.
  12. Εάν ένας συγγενής έχει μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2

Η εκτέλεση της μοριακής γενετικής ανάλυσης θα πρέπει να συνοδεύεται από γενετική συμβουλευτική, κατά την οποία συζητείται το περιεχόμενο, το νόημα και οι συνέπειες των δοκιμών. τη σημασία των θετικών, αρνητικών και μη ενημερωτικών αποτελεσμάτων · τεχνικούς περιορισμούς της προτεινόμενης δοκιμής · την ανάγκη ενημέρωσης συγγενών σε περίπτωση κληρονομικής μετάλλαξης · χαρακτηριστικά διαλογής και πρόληψης όγκων σε φορείς μεταλλάξεων κ.λπ..

Πώς να δοκιμάσετε τις μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2?

Το υλικό για ανάλυση είναι αίμα. Για γενετικές δοκιμές, χρησιμοποιούνται σωλήνες EDTA (μωβ καπάκι). Μπορείτε να δωρίσετε αίμα στο εργαστήριο του Εθνικού Κέντρου Ιατρικής Έρευνας ή να το φέρετε από οποιοδήποτε άλλο εργαστήριο. Το αίμα αποθηκεύεται σε θερμοκρασία δωματίου για έως 7 ημέρες.

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για τη μελέτη, τα αποτελέσματα της μελέτης δεν επηρεάζονται από τα γεύματα, τη φαρμακευτική αγωγή, τη χορήγηση παραγόντων αντίθεσης κ.λπ..

Δεν θα χρειαστεί να επαναλάβετε το τεστ μετά από λίγο ή μετά τη θεραπεία. Μια κληρονομική μετάλλαξη δεν μπορεί να εξαφανιστεί ή να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της ζωής ή μετά τη θεραπεία.

Τι να κάνετε εάν μια γυναίκα έχει μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2?

Για φορείς παθογόνων μεταλλάξεων, έχει αναπτυχθεί ένα σύνολο μέτρων για την έγκαιρη διάγνωση, πρόληψη και θεραπεία νεοπλασμάτων μαστού και καρκίνου των ωοθηκών. Εάν στις υγιείς γυναίκες είναι έγκαιρη η αναγνώριση εκείνων που έχουν γονιδιακό ελάττωμα, είναι δυνατό να διαγνωστεί η ανάπτυξη της νόσου στα αρχικά στάδια.

Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει τα χαρακτηριστικά ευαισθησίας στο φάρμακο των όγκων που σχετίζονται με το BRCA. Αντιδρούν καλά σε ορισμένα κυτταροτοξικά φάρμακα και η θεραπεία μπορεί να είναι πολύ επιτυχής..

Για υγιείς φορείς μεταλλάξεων BRCA, συνιστάται:

  1. Μηνιαία αυτοεξέταση από την ηλικία των 18 ετών
  2. Κλινική εξέταση των μαστικών αδένων (μαστογραφία ή απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού) από την ηλικία των 25 ετών.
  3. Συνιστάται στους αρσενικούς φορείς της μετάλλαξης γονιδίων BRCA1 / 2 να υποβάλλονται σε ετήσια κλινική εξέταση των μαστικών αδένων από την ηλικία των 35 ετών. Από την ηλικία των 40 ετών, συνιστάται να κάνετε εξέταση διαλογής του προστάτη.
  4. Δερματολογικές και οφθαλμολογικές εξετάσεις για την έγκαιρη διάγνωση του μελανώματος.

Πώς κληρονομείται η προδιάθεση για καρκίνο του μαστού και καρκίνο των ωοθηκών.

Συχνά, οι φορείς των μεταλλάξεων BRCA1 / BRCA2 έχουν μια ερώτηση - έχει μεταδοθεί σε όλα τα παιδιά και ποιες είναι οι γενετικές αιτίες της κληρονομικής μορφής καρκίνου του μαστού; Οι πιθανότητες μετάδοσης ενός κατεστραμμένου γονιδίου σε απογόνους είναι 50%.

Η ασθένεια κληρονομείται εξίσου από αγόρια και κορίτσια. Το γονίδιο που σχετίζεται με την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών δεν βρίσκεται στα χρωμοσώματα του φύλου, επομένως η πιθανότητα μεταφοράς της μετάλλαξης δεν εξαρτάται από το φύλο του παιδιού.

Εάν η μετάλλαξη μεταβιβάστηκε στους άνδρες σε αρκετές γενιές, είναι πολύ δύσκολο να αναλυθούν τα γενεαλογικά γενεά, καθώς οι άνδρες σπάνια πάσχουν από καρκίνο του μαστού ακόμη και με γονιδιακό ελάττωμα.

Για παράδειγμα: ο παππούς και ο πατέρας του ασθενούς ήταν οι φορείς και δεν εμφάνισαν την ασθένεια. Όταν ρωτήθηκε εάν υπήρξαν περιπτώσεις καρκίνου στην οικογένεια, ένας τέτοιος ασθενής θα απαντήσει αρνητικά. Ελλείψει άλλων κλινικών συμπτωμάτων κληρονομικών όγκων (πρώιμη ηλικία / πολλαπλότητα όγκων), το κληρονομικό συστατικό της νόσου ενδέχεται να μην ληφθεί υπόψη.

Εάν βρεθεί μια μετάλλαξη BRCA1 ή BRCA2, συνιστάται σε όλους τους συγγενείς του αίματος να εξεταστούν.

Γιατί είναι σημαντικό να ληφθούν υπόψη οι εθνοτικές ρίζες στη γενετική έρευνα;?

Πολλές εθνοτικές ομάδες έχουν το δικό τους σύνολο συχνών μεταλλάξεων. Οι εθνικές ρίζες του θέματος πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή του βάθους της έρευνας.

Οι επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι ορισμένες εθνικότητες χαρακτηρίζονται από ένα περιορισμένο εύρος σημαντικών μεταλλάξεων (το λεγόμενο «φαινόμενο ιδρυτή»). Έτσι, στον πληθυσμό Ρώσων ασθενών σλαβικής προέλευσης, έως και το 90% των ανιχνευόμενων παθογόνων παραλλαγών BRCA1 αντιπροσωπεύονται από μόνο τρεις μεταλλάξεις: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Αυτό το γεγονός καθιστά δυνατή την επιτάχυνση των γενετικών δοκιμών σε ασθενείς με σημεία κληρονομικού καρκίνου του μαστού / OC..

Και, εν κατακλείδι, ένα οπτικό γράφημα «Σύνδρομο κληρονομικού καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών». Συγγραφέας - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., Ανώτερος Ερευνητής του Επιστημονικού Εργαστηρίου Μοριακής Ογκολογίας του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογισμού του Ιδρύματος «N.I. Ν.Ν. Petrov "Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας.

Δημοσίευση συγγραφέα:
ALEKSAKHINA SVETLANA ΝΙΚΟΛΑΕΒΝΑ,
βοηθός εργαστηρίου-ερευνητής του επιστημονικού εργαστηρίου μοριακής ογκολογίας του Ομοσπονδιακού Κρατικού Προϋπολογιστικού Ιδρύματος Ν.Ν. Petrov "Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας

Προειδοποίηση και οπλισμός: γενετικός έλεγχος στην ογκολογία

Τρεις ειδικοί στην ογκολογία για τον καρκίνο, την κληρονομικότητα και τους γενετικούς ελέγχους.

Οι ογκολογικές ασθένειες απαιτούν εκατομμύρια ζωές κάθε χρόνο. Μεταξύ των αιτιών θανάτου, ο καρκίνος κατατάσσεται δεύτερος μετά από καρδιαγγειακές παθήσεις, και σίγουρα ο πρώτος όσον αφορά τον φόβο που τον συνοδεύει. Αυτή η κατάσταση έχει προκύψει λόγω της αντίληψης ότι ο καρκίνος είναι δύσκολο να διαγνωστεί και είναι σχεδόν αδύνατο να προληφθεί..

Ωστόσο, κάθε δέκατο κρούσμα καρκίνου είναι μια εκδήλωση μεταλλάξεων στα γονίδια μας από τη γέννηση. Η σύγχρονη επιστήμη σας επιτρέπει να τα πιάσετε και να μειώσετε σημαντικά τον κίνδυνο ασθένειας..

Οι ειδικοί της ογκολογίας σας λένε τι είναι ο καρκίνος, πόσο έντονα επηρεαζόμαστε από την κληρονομικότητα, ποιος ενδείκνυται για γενετικές εξετάσεις ως προληπτικό μέτρο και πώς μπορεί να βοηθήσει εάν έχει ήδη εντοπιστεί καρκίνος.

Διαβάστε επίσης:

Ο καρκίνος είναι ουσιαστικά μια γενετική διαταραχή. Μεταλλάξεις που προκαλούν ογκολογικές ασθένειες είτε κληρονομούνται, και στη συνέχεια υπάρχουν σε όλα τα κύτταρα του σώματος, ή εμφανίζονται σε έναν συγκεκριμένο ιστό ή σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο. Ένα άτομο μπορεί να κληρονομήσει από τους γονείς του μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που προστατεύει από τον καρκίνο ή μια μετάλλαξη που το ίδιο μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο..

Μη κληρονομικές μεταλλάξεις εμφανίζονται σε αρχικά υγιή κύτταρα. Προκαλούνται από εξωτερικούς καρκινογόνους παράγοντες όπως το κάπνισμα ή η υπεριώδης ακτινοβολία. Κυρίως, ο καρκίνος αναπτύσσεται σε άτομα στην ενήλικη ζωή: η διαδικασία εμφάνισης και συσσώρευσης μεταλλάξεων μπορεί να διαρκέσει περισσότερα από δώδεκα χρόνια. Οι άνθρωποι πηγαίνουν με αυτόν τον τρόπο πολύ πιο γρήγορα εάν ήδη κατά τη γέννηση κληρονόμησαν μια βλάβη. Επομένως, με σύνδρομα όγκου, ο καρκίνος εμφανίζεται σε πολύ μικρότερη ηλικία..

Αυτή την άνοιξη, ένα υπέροχο άρθρο δημοσιεύθηκε στην Επιστήμη - σχετικά με τυχαία σφάλματα που εμφανίζονται κατά τον διπλασιασμό των μορίων DNA και αποτελούν την κύρια πηγή ογκογονικών μεταλλάξεων. Καρκίνοι όπως ο καρκίνος του προστάτη μπορούν να συμβάλουν έως και 95%.

Τις περισσότερες φορές, η αιτία του καρκίνου είναι ακριβώς μη κληρονομικές μεταλλάξεις: όταν ένα άτομο δεν έχει κληρονομήσει γενετικές βλάβες, αλλά κατά τη διάρκεια της ζωής του συσσωρεύονται σφάλματα στα κύτταρα, τα οποία αργά ή γρήγορα οδηγούν στην εμφάνιση όγκου. Περαιτέρω συσσώρευση αυτών των βλαβών που ήδη υπάρχουν μέσα στον όγκο μπορεί να το καταστήσει πιο κακοήθη ή να οδηγήσει στην εμφάνιση νέων ιδιοτήτων..

Παρά το γεγονός ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, οι καρκίνοι προκύπτουν από τυχαίες μεταλλάξεις, πρέπει κανείς να λάβει πολύ σοβαρά τον κληρονομικό παράγοντα. Εάν ένα άτομο γνωρίζει για τις κληρονομικές μεταλλάξεις που έχει, θα είναι σε θέση να αποτρέψει την ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης ασθένειας, ο κίνδυνος για τον οποίο έχει πολύ υψηλό.

Υπάρχουν όγκοι με έντονο κληρονομικό παράγοντα. Αυτά είναι, για παράδειγμα, καρκίνος του μαστού και καρκίνος των ωοθηκών. Έως και το 10% αυτών των καρκίνων σχετίζεται με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στον ανδρικό πληθυσμό μας - ο καρκίνος του πνεύμονα - προκαλείται κυρίως από εξωτερικούς παράγοντες και πιο συγκεκριμένα από το κάπνισμα. Αλλά αν υποθέσουμε ότι οι εξωτερικές αιτίες έχουν εξαφανιστεί, τότε ο ρόλος της κληρονομικότητας θα γίνει σχεδόν ίδιος με αυτόν του καρκίνου του μαστού. Δηλαδή, σε σχετική αναλογία για τον καρκίνο του πνεύμονα, οι κληρονομικές μεταλλάξεις είναι μάλλον ασθενώς ορατές, αλλά σε απόλυτους αριθμούς εξακολουθεί να είναι αρκετά σημαντική.

Επιπλέον, το κληρονομικό συστατικό εκδηλώνεται αρκετά σημαντικά στον καρκίνο του στομάχου και του παγκρέατος, του καρκίνου του παχέος εντέρου και των όγκων του εγκεφάλου..

Οι περισσότεροι από τους καρκίνους συμβαίνουν λόγω ενός συνδυασμού τυχαίων συμβάντων σε κυτταρικό επίπεδο και εξωτερικών παραγόντων. Ωστόσο, στο 5-10% των περιπτώσεων, η κληρονομικότητα παίζει προκαθορισμένο ρόλο στην έναρξη του καρκίνου..

Φανταστείτε ότι μία από τις ογκογονικές μεταλλάξεις εμφανίστηκε στο αναπαραγωγικό κύτταρο, το οποίο ήταν τυχερό που έγινε άνθρωπος. Κάθε ένα από αυτά τα κύτταρα περίπου 40 τρισεκατομμύρια (και επίσης οι απόγονοί του) θα περιέχουν τη μετάλλαξη. Επομένως, κάθε κύτταρο θα χρειαστεί να συσσωρεύσει λιγότερες μεταλλάξεις για να γίνει καρκινικός και ο κίνδυνος σύσπασης ενός συγκεκριμένου τύπου καρκίνου σε έναν φορέα της μετάλλαξης θα είναι σημαντικά υψηλότερος..

Ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου μεταδίδεται από γενιά σε γενιά μαζί με τη μετάλλαξη και ονομάζεται κληρονομικό σύνδρομο όγκου. Τα σύνδρομα όγκων είναι αρκετά κοινά - στο 2-4% των ανθρώπων και προκαλούν 5-10% των περιπτώσεων καρκίνου.

Χάρη στην Angelina Jolie, το πιο διάσημο σύνδρομο όγκου έχει γίνει κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών, ο οποίος προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Στις γυναίκες με αυτό το σύνδρομο, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού είναι 45-87%, ενώ η μέση πιθανότητα αυτής της νόσου είναι πολύ χαμηλότερη - 5,6%. Η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου σε άλλα όργανα αυξάνεται επίσης: οι ωοθήκες (από 1 έως 35%), το πάγκρεας, και στους άνδρες επίσης ο προστάτης.

Σχεδόν οποιαδήποτε ογκολογική ασθένεια έχει κληρονομικές μορφές. Υπάρχουν σύνδρομα όγκων που προκαλούν καρκίνο του στομάχου, των εντέρων, του εγκεφάλου, του δέρματος, του θυρεοειδούς αδένα, της μήτρας και άλλων λιγότερο κοινών τύπων όγκων..

Η μεταφορά του συνδρόμου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας ένα γενετικό τεστ και τα ακόλουθα χαρακτηριστικά του οικογενειακού ιστορικού θα δείξουν ότι θα πρέπει να λάβετε το τεστ.

Αρκετές περιπτώσεις του ίδιου καρκίνου σε μια οικογένεια.

Ασθένειες σε νεαρή ηλικία για αυτήν την ένδειξη (για τις περισσότερες ενδείξεις - πριν από 50 χρόνια).

Μια μεμονωμένη περίπτωση συγκεκριμένου τύπου καρκίνου (για παράδειγμα, καρκίνος των ωοθηκών).

Καρκίνος σε κάθε ένα από τα ζευγαρωμένα όργανα.

Περισσότεροι από ένας τύποι καρκίνου σε συγγενή.

Διαβάστε επίσης:

Εάν κάποιο από τα παραπάνω είναι συνηθισμένο στην οικογένειά σας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή που θα καθορίσει εάν υπάρχει ιατρική ένδειξη για τη λήψη γενετικού τεστ. Οι φορείς των κληρονομικών συνδρόμων όγκων θα πρέπει να ελέγχονται διεξοδικά για καρκίνο, προκειμένου να ανιχνεύεται ο καρκίνος σε πρώιμο στάδιο. Και σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου μπορεί να μειωθεί σημαντικά με τη βοήθεια προληπτικής χειρουργικής και πρόληψης ναρκωτικών..

Παρά το γεγονός ότι τα κληρονομικά σύνδρομα όγκων είναι πολύ κοινά, τα δυτικά εθνικά συστήματα υγείας δεν έχουν ακόμη εισαγάγει γενετικές δοκιμές για τη μεταφορά μεταλλάξεων σε ευρεία πρακτική. Οι δοκιμές συνιστώνται μόνο εάν υπάρχει ένα συγκεκριμένο οικογενειακό ιστορικό που υποδεικνύει ένα συγκεκριμένο σύνδρομο και μόνο εάν είναι γνωστό ότι η εξέταση μπορεί να ωφελήσει το άτομο.

Δυστυχώς, αυτή η συντηρητική προσέγγιση παραβλέπει πολλούς φορείς των συνδρόμων: πολύ λίγοι άνθρωποι και γιατροί υποψιάζονται την ύπαρξη κληρονομικών μορφών καρκίνου. Ένας υψηλός κίνδυνος της νόσου δεν εμφανίζεται πάντα στο οικογενειακό ιστορικό. Πολλοί ασθενείς δεν γνωρίζουν για τις ασθένειες των συγγενών τους, ακόμη και όταν υπάρχει κάποιος να ρωτήσει.

Επιπλέον, το δικαίωμα να κρίνει ποιο είναι το όφελος, τι είναι βλάβη και πώς σχετίζονται μεταξύ τους, οι γιατροί αφήνουν αποκλειστικά στον εαυτό τους. Η ιατρική γνώση είναι η ίδια παρέμβαση στην κοσμική ζωή με τα χάπια και τις χειρουργικές επεμβάσεις, και ως εκ τούτου το μέτρο της γνώσης πρέπει να καθορίζεται από επαγγελματίες με ελαφριά ρούχα, αλλιώς ό, τι κι αν συμβεί.

Εγώ, όπως και οι συνάδελφοί μου, πιστεύω ότι το δικαίωμα να γνωρίζουν για την υγεία τους ανήκει στους ανθρώπους και όχι στην ιατρική κοινότητα. Κάνουμε μια γενετική εξέταση για κληρονομικά σύνδρομα όγκων, ώστε όσοι θέλουν να μάθουν για τους κινδύνους τους να αναπτύξουν καρκίνο μπορούν να ασκήσουν αυτό το δικαίωμα και να αναλάβουν την ευθύνη για τη ζωή και την υγεία τους..

Καθώς ο καρκίνος αναπτύσσεται, τα κύτταρα αλλάζουν και χάνουν την αρχική τους γενετική «εμφάνιση» που κληρονομήθηκε από τους γονείς τους. Επομένως, για να χρησιμοποιηθούν τα μοριακά χαρακτηριστικά του καρκίνου για θεραπεία, δεν αρκεί η μελέτη μόνο κληρονομικών μεταλλάξεων. Για να μάθετε τα αδύνατα σημεία του όγκου, πρέπει να πραγματοποιήσετε μοριακό έλεγχο δειγμάτων που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα βιοψίας ή χειρουργικής επέμβασης.

Η αστάθεια του γονιδιώματος επιτρέπει στον όγκο να συσσωρεύει γενετικές ανωμαλίες που μπορεί να είναι ευεργετικές για τον ίδιο τον όγκο. Αυτές περιλαμβάνουν μεταλλάξεις στα ογκογόνα - γονίδια που ρυθμίζουν την κυτταρική διαίρεση. Τέτοιες μεταλλάξεις μπορούν να πολλαπλασιάσουν τη δραστικότητα των πρωτεϊνών, να τις καταστήσουν ευαίσθητες σε ανασταλτικά σήματα ή να προκαλέσουν αυξημένη παραγωγή ενζύμων. Αυτό οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση, και στη συνέχεια σε μετάσταση..

τι είναι στοχευμένη θεραπεία

Διαβάστε επίσης:

Ορισμένες μεταλλάξεις έχουν γνωστά αποτελέσματα: γνωρίζουμε ακριβώς πώς αλλάζουν τη δομή των πρωτεϊνών. Αυτό καθιστά δυνατή την ανάπτυξη μορίων φαρμάκου που θα δρουν μόνο στα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα δεν θα καταστρέψουν τα φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται στοχευμένα φάρμακα. Για να λειτουργήσει η σύγχρονη στοχευμένη θεραπεία, πρέπει να γνωρίζετε ποιες μεταλλάξεις είναι στον όγκο πριν από τη συνταγογράφηση της θεραπείας..

Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να διαφέρουν ακόμη και στον ίδιο τύπο καρκίνου (νοσολογία) σε διαφορετικούς ασθενείς, ακόμη και σε έναν όγκο του ίδιου ασθενούς. Επομένως, για ορισμένα φάρμακα, ο μοριακός γενετικός έλεγχος συνιστάται στις οδηγίες για το φάρμακο..

Μέχρι σήμερα, περισσότερες από 30.000 μελέτες αντικαρκινικής θεραπείας διεξάγονται στον κόσμο. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, έως και οι μισοί από αυτούς χρησιμοποιούν μοριακούς βιοδείκτες για την εγγραφή ασθενών σε μια μελέτη ή για παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας..

Αλλά τι δίνει το μοριακό προφίλ στον ασθενή; Πού βρίσκεται σήμερα στην κλινική πρακτική; Ενώ η δοκιμή είναι υποχρεωτική για ορισμένα φάρμακα, είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου των σύγχρονων δυνατοτήτων μοριακών δοκιμών. Τα αποτελέσματα της έρευνας επιβεβαιώνουν την επίδραση διαφόρων μεταλλάξεων στην αποτελεσματικότητα των ναρκωτικών και μερικές από αυτές βρίσκονται στις συστάσεις των διεθνών κλινικών κοινοτήτων..

Ωστόσο, είναι γνωστά τουλάχιστον 50 επιπλέον γονίδια και βιοδείκτες, η ανάλυση των οποίων μπορεί να είναι χρήσιμη στην επιλογή της φαρμακευτικής θεραπείας (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ο προσδιορισμός τους απαιτεί τη χρήση σύγχρονων μεθόδων γενετικής ανάλυσης, όπως η αλληλουχία υψηλής απόδοσης (NGS). Η αλληλουχία σας επιτρέπει να ανιχνεύετε όχι μόνο κοινές μεταλλάξεις, αλλά και να "διαβάζετε" την πλήρη ακολουθία κλινικά σημαντικών γονιδίων. Αυτό σας επιτρέπει να εντοπίσετε όλες τις πιθανές γενετικές αλλαγές..

Στο στάδιο της ανάλυσης των αποτελεσμάτων, χρησιμοποιούνται ειδικές βιοπληροφορικές μέθοδοι που βοηθούν στον εντοπισμό αποκλίσεων από το φυσιολογικό γονιδίωμα, ακόμη και αν μια σημαντική αλλαγή συμβαίνει σε ένα μικρό ποσοστό κυττάρων. Η ερμηνεία του επιτευχθέντος αποτελέσματος πρέπει να βασίζεται στις αρχές της τεκμηριωμένης ιατρικής, καθώς η αναμενόμενη βιολογική επίδραση δεν επιβεβαιώνεται πάντα σε κλινικές δοκιμές..

Λόγω της πολυπλοκότητας της διαδικασίας διεξαγωγής έρευνας και ερμηνείας των αποτελεσμάτων, το μοριακό προφίλ δεν έχει γίνει ακόμη το «πρότυπο χρυσού» στην κλινική ογκολογία. Ωστόσο, υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες αυτή η ανάλυση μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την επιλογή της θεραπείας..

Εξαντλήθηκαν οι τυπικές επιλογές θεραπείας

Δυστυχώς, ακόμη και στο πλαίσιο μιας σωστά επιλεγμένης θεραπείας, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει και δεν υπάρχει πάντα επιλογή εναλλακτικής θεραπείας στο πλαίσιο των προτύπων για έναν δεδομένο καρκίνο. Σε αυτήν την περίπτωση, το μοριακό προφίλ μπορεί να αποκαλύψει «στόχους» για πειραματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων και σε κλινικές δοκιμές (π.χ. TAPUR).

το φάσμα των πιθανώς σημαντικών μεταλλάξεων είναι ευρύ

Διαβάστε επίσης:

Μερικοί καρκίνοι, όπως μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ή μελάνωμα, είναι γνωστοί για πολλές γενετικές αλλαγές, πολλές από τις οποίες μπορεί να είναι στόχοι για στοχευμένες θεραπείες. Σε αυτήν την περίπτωση, το μοριακό προφίλ δεν μπορεί μόνο να διευρύνει την επιλογή θεραπευτικών επιλογών, αλλά και να βοηθήσει στην προτεραιότητα της επιλογής φαρμάκων..

Σπάνιοι όγκοι ή όγκοι με αρχικά κακή πρόγνωση

Η μοριακή έρευνα σε τέτοιες περιπτώσεις βοηθά στον προσδιορισμό στο αρχικό στάδιο ενός πληρέστερου φάσματος πιθανών θεραπευτικών επιλογών..

Η εξατομίκευση μοριακού προφίλ και θεραπείας απαιτεί τη συνεργασία ειδικών από διάφορους τομείς: μοριακή βιολογία, βιοπληροφορική και κλινική ογκολογία. Επομένως, μια τέτοια μελέτη, κατά κανόνα, είναι ακριβότερη από τις συμβατικές εργαστηριακές δοκιμές και η αξία της σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση μπορεί να καθοριστεί μόνο από έναν ειδικό..

Μοριακή διάγνωση καρκίνου

Οι μοριακοί γενετικοί έλεγχοι αποτελούν αναπόσπαστο μέρος της εξέτασης και της θεραπείας καρκινοπαθών σε όλο τον κόσμο.

Ο λόγος για την εμφάνιση ενός όγκου είναι η μετάλλαξη, δηλαδή γενετικές διαταραχές που έχουν προκύψει σε ένα από τα δισεκατομμύρια κύτταρα του ανθρώπινου σώματος. Αυτές οι μεταλλάξεις διαταράσσουν την κανονική λειτουργία των κυττάρων, γεγονός που οδηγεί στην ανεξέλεγκτη και απεριόριστη ανάπτυξη, αναπαραγωγή και εξάπλωσή τους σε όλο το σώμα - μετάσταση. Ωστόσο, η παρουσία τέτοιων μεταλλάξεων καθιστά δυνατή τη διάκριση των καρκινικών κυττάρων από τα υγιή και τη χρήση αυτής της γνώσης στη θεραπεία των ασθενών..

Η ανάλυση του όγκου κάθε μεμονωμένου ασθενούς και ο σχηματισμός μιας ατομικής λίστας πιθανών μορίων στόχων κατέστη δυνατή λόγω της εισαγωγής τεχνικών μοριακής γενετικής ανάλυσης στην κλινική πρακτική. Επιστημονικό Εργαστήριο Μοριακής Ογκολογίας, Εθνικό Ιατρικό Κέντρο Ογκολογίας. Ν.Ν. Η Petrova πραγματοποιεί μια πλήρη γκάμα σύγχρονης μοριακής γενετικής έρευνας για καρκινοπαθείς και τους συγγενείς τους.

Ποιος και πώς μπορεί να βοηθήσει η γενετική έρευνα?

  • Ασθενείς με καθιερωμένη ογκολογική διάγνωση - θα βοηθήσουν στην επιλογή μιας αποτελεσματικής φαρμακευτικής θεραπείας.
  • Ασθενείς κάτω των 50 ετών με διάγνωση καρκίνου του μαστού, καρκίνου των ωοθηκών, καρκίνου του στομάχου ή καρκίνου του παγκρέατος - προσδιορίστε εάν υπάρχει ογκολογική προδιάθεση και προσαρμόστε τη θεραπεία.
  • Υγιείς άνθρωποι με δυσμενή οικογένεια "ογκολογικό ιστορικό" - για τον προσδιορισμό της παρουσίας μιας ογκολογικής προδιάθεσης και τη λήψη προληπτικών μέτρων εκ των προτέρων για την έγκαιρη ανίχνευση του όγκου.

Εθνικό Ιατρικό Κέντρο Ογκολογίας. Ν.Ν. Η Petrova πραγματοποιεί ένα πλήρες φάσμα δραστηριοτήτων που σχετίζονται με τη διάγνωση κληρονομικής προδιάθεσης για καρκίνο του μαστού.

Κάθε άτομο είναι φορέας κάποιου είδους μεταλλάξεων που είναι επικίνδυνο για εμάς ή για τους απογόνους. Η πρώτη γραμμή της ογκογονιδιακής έρευνας είναι ο εντοπισμός των κληρονομικών μεταλλάξεων χρησιμοποιώντας αλληλουχία γονιδιώματος. Η δεύτερη κατεύθυνση είναι η μελέτη του ίδιου του όγκου, το φάσμα των μεταλλάξεων που αποκτήθηκαν από το κύτταρο, σε σχέση με το οποίο προέκυψε. Αυτό απαιτεί επίσης μια μελέτη του γονιδιώματος ολόκληρου του οργανισμού, προκειμένου να συγκριθεί η αλληλουχία DNA του όγκου με την αλληλουχία DNA στο σώμα. Επομένως, στο μέλλον, θα χρειαστεί να αντιμετωπιστεί οποιοσδήποτε όγκος..

Οι μοριακές γενετικές μελέτες μπορούν να γίνουν εξ αποστάσεως

Για να υποβληθεί σε γενετική εξέταση στο Ν.Ν. Ν.Ν. Ο Πέτροφ δεν χρειάζεται να έρθει στην Αγία Πετρούπολη. Το εργαστήριο Molecular Oncology Research δέχεται ερευνητικό υλικό μέσω ταχυδρομείου. Μπορείτε να στείλετε μια αποστολή με επιστολή ή ταχυδρομική αποστολή τόσο μέσω ρωσικής ταχυδρομείου (μέσος χρόνος παράδοσης - 2 εβδομάδες) όσο και μέσω ταχυδρομείου (χρόνος παράδοσης 2-3 ημέρες).

Παρακαλώ, διαβάστε προσεκτικά τις πληροφορίες σχετικά με το πού και πώς να στείλετε βιολογικά υλικά, ώστε να φτάσουν με ασφάλεια στο Ν.Ν. Ν.Ν. Petrov, καθώς και πώς να πληρώσετε για έρευνα και να λάβετε το αποτέλεσμα:

Υλικά που απαιτούνται για την έρευνα:

  • όλα τα παθομορφολογικά υλικά: μπλοκ παραφίνης και γυαλιά. Εάν η ποιότητα των φετών είναι κακή ή για να αποκαλυφθούν σημαντικές λεπτομέρειες, μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες φέτες.
  • αποξυγονωμένο αίμα.

Έγγραφα που θα επισυναφθούν σε θέση δέματος:

  • παραπομπή για μοριακή γενετική έρευνα που ολοκληρώθηκε από γιατρό
  • Κατεύθυνση για μοριακή γενετική έρευνα του όγκου υλικού
  • Παραπομπή για την ανάλυση κληρονομικών μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 / 2 (τυπικές και εκτεταμένες αναλύσεις κληρονομικών μεταλλάξεων)
  • Παραπομπή για την ανάλυση κληρονομικών μεταλλάξεων (ανάλυση της πλήρους ακολουθίας των γονιδίων BRCA1 / 2 και άλλων)
  • Αντίγραφα διαβατηρίων ασθενών και πληρωτών - διάδοση με βασικές πληροφορίες + εγγραφή (απαιτείται για την απόδειξη πληρωμής)
  • Στοιχεία επικοινωνίας:
    - αριθμός κινητού τηλεφώνου (για SMS-ειδοποίηση ετοιμότητας ανάλυσης)
    - διεύθυνση email (για αποστολή του αποτελέσματος μέσω email)
  • αντίγραφο της περίληψης απαλλαγής ή της συμβουλευτικής γνώμης (εάν υπάρχει)
  • αντίγραφο της ιστολογικής έκθεσης του παρεχόμενου υλικού (εάν υπάρχει)

Οι τιμές για τις μοριακές γενετικές μελέτες αναφέρονται στον τιμοκατάλογο.

Ποιες μοριακές γενετικές μελέτες απαιτούν το αίμα του ασθενούς για:

  • κληρονομικές μεταλλάξεις (BRCA1,2, κ.λπ.)
  • πολυμορφισμός UGT1A1 * 28
  • ανίχνευση μπλοκ και γυαλιά 1p / 19q + κωδικοποιητή
  • επιβεβαίωση της κατοχής του παθομορφολογικού υλικού στον ασθενή

Χαρακτηριστικά αποστολής δοκιμαστικών σωλήνων αίματος:

  • Ο απαιτούμενος όγκος φλεβικού αίματος είναι 3-5 ml.
  • Η δειγματοληψία αίματος μπορεί να γίνει οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από το γεύμα.
  • Το αίμα εισέρχεται σε σωλήνες EDTA (μωβ κάλυμμα).
  • Για την ανάμιξη του αίματος με ένα αντιπηκτικό, το οποίο καλύπτει το εσωτερικό του σωλήνα, ο κλειστός σωλήνας πρέπει να αναποδογυρίζεται απαλά πολλές φορές..
  • Σε θερμοκρασία δωματίου, ένας σωλήνας αίματος μπορεί να μεταφερθεί εντός δύο εβδομάδων.

Σπουδαίος! Μην ξεχάσετε να συμπεριλάβετε έγγραφα στο δέμα. Φροντίστε να αφήσετε τον αριθμό τηλεφώνου και τη διεύθυνση email σας.

Καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών - βασικός

Πληροφορίες μελέτης

Η σύνθεση του γενετικού συμπλέγματος:

  1. Καρκίνος του μαστού 1 (BRCA1). Πολυμορφισμός: 5382InsC
  2. Καρκίνος του μαστού 1 (BRCA1). Πολυμορφισμός: 4153DelA
  3. Καρκίνος του μαστού 2 (BRCA2). Πολυμορφισμός: 6174DelT
  4. Καρκίνος του μαστού 1 BRCA1: 185delAG
  5. Καρκίνος του μαστού 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Καρκίνος του μαστού 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Καρκίνος του μαστού 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Καρκίνος του μαστού 1 BRCA1: 2080delA

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός καρκίνος στις γυναίκες. Έτσι, στη Ρωσία, από όλες τις γυναίκες με καρκίνο, κάθε πέμπτο (21%) έχει αυτή την παθολογία - καρκίνο του μαστού.
Κάθε χρόνο περισσότερες από 65 χιλιάδες γυναίκες ακούνε μια φοβερή διάγνωση, εκ των οποίων περισσότερες από 22 χιλιάδες πεθαίνουν. Αν και είναι δυνατό να απαλλαγούμε εντελώς από την ασθένεια στα αρχικά στάδια στο 94% των περιπτώσεων. Αυτό το σύμπλοκο περιλαμβάνει την ταυτοποίηση μεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 και BRCA2.

Καρκίνος του μαστού και κληρονομικότητα:

Ο καρκίνος του μαστού υπήρξε παράγοντας κινδύνου στο οικογενειακό ιστορικό για πολλά χρόνια. Πριν από περίπου εκατό χρόνια, περιγράφηκαν κρούσματα οικογενειακού καρκίνου του μαστού από γενιά σε γενιά. Ορισμένες οικογένειες έχουν μόνο καρκίνο του μαστού. άλλοι καρκίνοι εμφανίζονται σε άλλους.
Περίπου το 10-15% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού είναι κληρονομικά. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού για μια γυναίκα της οποίας η μητέρα ή η αδερφή είχε την ασθένεια είναι 1,5-3 φορές υψηλότερος από αυτόν των γυναικών των οποίων η άμεση οικογένεια δεν είχε καρκίνο του μαστού.
Ο καρκίνος του μαστού θεωρείται ο καρκίνος που έχει ερευνηθεί παγκοσμίως. Κάθε χρόνο, εμφανίζονται νέες πληροφορίες σχετικά με τη φύση αυτής της ογκολογικής νόσου και αναπτύσσονται μέθοδοι θεραπείας..

BRCA1 και BRCA2 γονίδια:

Στις αρχές της δεκαετίας του '90, τα BRCA1 και BRCA2 αναγνωρίστηκαν ως γονίδια προδιάθεσης για καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών.
Οι κληρονομικές μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής. Και τα δύο αυτά γονίδια σχετίζονται με τη διασφάλιση της σταθερότητας του γονιδιώματος, ή μάλλον, στον μηχανισμό ομόλογου ανασυνδυασμού για την επιδιόρθωση του δίκλωνου DNA..
Εκτός από τον καρκίνο του μαστού, μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1 εμφανίζονται στον καρκίνο των ωοθηκών, με τους δύο τύπους όγκων να αναπτύσσονται σε νεαρή ηλικία από ό, τι στον μη κληρονομικό καρκίνο του μαστού.

Οι όγκοι που σχετίζονται με το BRCA1 σχετίζονται γενικά με μια κακή πρόγνωση για τον ασθενή, καθώς αναφέρονται συχνότερα ως τριπλά αρνητικοί καρκίνοι του μαστού. Αυτός ο υπότυπος ονομάζεται έτσι λόγω της έλλειψης έκφρασης τριών γονιδίων σε καρκινικά κύτταρα ταυτόχρονα - HER2, υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης, επομένως, η θεραπεία που βασίζεται στην αλληλεπίδραση φαρμάκων με αυτούς τους υποδοχείς είναι αδύνατη.
Το γονίδιο BRCA2 εμπλέκεται επίσης στην επιδιόρθωση του DNA και στη διατήρηση της σταθερότητας του γονιδιώματος, εν μέρει μαζί με το σύμπλοκο BRCA1, και εν μέρει μέσω αλληλεπιδράσεων με άλλα μόρια..

Οι μεταλλάξεις που χαρακτηρίζουν ορισμένες κοινότητες και γεωγραφικές ομάδες έχουν επίσης περιγραφεί για τους κατοίκους της χώρας μας. Έτσι, στη Ρωσία, οι μεταλλάξεις BRCA1 αντιπροσωπεύονται κυρίως από πέντε παραλλαγές, εκ των οποίων το 80% είναι 5382insC. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 οδηγούν σε χρωμοσωμική αστάθεια και κακοήθη μετασχηματισμό κυττάρων του μαστού, των ωοθηκών και άλλων οργάνων.

Κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2:

Οι γυναίκες που είναι φορείς μεταλλάξεων σε ένα από τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 έχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού και καρκίνου των ωοθηκών (λιγότερο συχνά άλλων τύπων καρκίνου) από ότι άλλες..
Πρέπει να τονιστεί ότι ο βαθμός κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού ποικίλλει ανάλογα με το οικογενειακό ιστορικό. Ο κίνδυνος επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού σε μια γυναίκα που είναι φορέας της μετάλλαξης που είχε ήδη καρκίνο του μαστού είναι 50%. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών σε φορείς μετάλλαξης στο γονίδιο BRCA1 είναι 16-63% και σε φορείς μετάλλαξης στο γονίδιο BRCA2 - 16-27%.

Ενδείξεις για το σκοπό της μελέτης:

  • Ως μέρος ενός προγράμματος ανίχνευσης και πρόληψης καρκίνου του μαστού για τον εντοπισμό της πιθανότητας κληρονομικής προδιάθεσης.
  • Γυναίκες των οποίων οι συγγενείς βρέθηκαν να έχουν μετάλλαξη σε ένα από τα γονίδια.
  • Γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών.
  • Γυναίκες που είχαν καρκίνο του μαστού πριν από την ηλικία των 50 ή είχαν διμερή καρκίνο του μαστού.
  • Γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών.

Μορφολογική διάγνωση όγκων: στροφή προς μοριακή γενετική ανάλυση

Alexander Ivantsov, υποψήφιος ιατρικών επιστημών,
Maxim Kleschev, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών,
Ekaterina Kuligina, υποψήφια βιολογικών επιστημών,
Εθνικό Ιατρικό Κέντρο Ογκολογίας. N.N. Petrova, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας (Αγία Πετρούπολη)
"Φύση" Νο. 6, 2018

Η διάγνωση των ογκολογικών παθήσεων ξεκινά με μια μορφολογική ανάλυση ενός θραύσματος του προσβεβλημένου οργάνου, το οποίο στερεώνεται σε φορμαλίνη, αφυδατώνεται σε αλκοόλες ανερχόμενης πυκνότητας και ενσωματώνεται σε παραφίνη. Αυτή η διαδικασία σάς επιτρέπει να φτιάξετε μια τομή 3 μm και να την τοποθετήσετε σε γυαλί και, στη συνέχεια, να βάψετε τους πυρήνες των κυττάρων και άλλων βασεόφιλων δομών με μια φωτεινή μπλε αλκαλική βαφή με αιματοξυλίνη και το κυτόπλασμα με ροζ όξινη χρωστική ηωσίνη. Η χρώση σας επιτρέπει να απεικονίσετε με σαφήνεια τα κύρια στοιχεία του κελιού. Στη συνέχεια συγκρίνεται το μικροσκοπικό "τοπίο" του μελετημένου δείγματος με το δείγμα αναφοράς, στο οποίο είναι σταθερή η χαρακτηριστική ιστολογική δομή μιας συγκεκριμένης ανατομικής περιοχής. Η παρουσία μιας επεμβατικής νεοπλαστικής διαδικασίας αποδεικνύεται από την απώλεια τυπικών ιστορχιτεκτονικών και κυτταρικών μοριακών δομών, την παρουσία πολυμορφικών μη οργανωμένων κυττάρων (Εικ. 1).

Σύκο. 1. Καρκίνος του παχέος εντέρου: απώλεια τυπικής ιστολογικής δομής κατά τη διάρκεια της νεοπλαστικής διαδικασίας

Εκτός από τη διαπίστωση του ίδιου του γεγονότος κακοήθους μετασχηματισμού, προκειμένου να συνταγογραφηθεί μια εξατομικευμένη θεραπευτική αγωγή, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ο ιστολογικός τύπος του όγκου όσο το δυνατόν νωρίτερα και να αξιολογηθούν οι τυπικοί δείκτες επιθετικότητας (βαθμός διαφοροποίησης, μιτωτική δραστηριότητα κ.λπ.). Μέσα σε ένα όργανο, η παθολογική διαδικασία μπορεί να αναπτυχθεί σύμφωνα με εντελώς διαφορετικά σενάρια, που περιλαμβάνουν μια ποικιλία κυττάρων και δομών. Για παράδειγμα, μεταξύ των κακοήθων νεοπλασμάτων του πνεύμονα, σύμφωνα με τις σύγχρονες έννοιες, υπάρχουν περισσότεροι από έξι ιστολογικοί τύποι, καθένας από τους οποίους απαιτεί τις δικές του θεραπευτικές προσεγγίσεις (Εικ. 2) [1]. Ο καρκίνος των μικροκυτταρικών πνευμόνων χαρακτηρίζεται από ταχεία πορεία, πρώιμη μετάσταση και πολύ κακή πρόγνωση. Οι καρκινοειδείς όγκοι που προέρχονται από κύτταρα του διάχυτου νευροενδοκρινικού συστήματος έχουν την καλύτερη πρόγνωση. Είναι ο μόνος τύπος καρκινώματος του πνεύμονα που πιστεύεται ότι δεν σχετίζεται με το κάπνισμα. Το πνευμονικό σάρκωμα είναι ένας επιθετικός όγκος που έχει αναπτυχθεί από τα κύτταρα των δομών του συνδετικού ιστού του πνεύμονα. Τα αδενοκαρκινώματα αποτελούνται κυρίως από αδενικά κύτταρα και εντοπίζονται περιφερειακά. Αυτός ο τύπος όγκου αναπτύσσεται συχνά σε μη καπνιστές. Μπορούν να φέρουν ενεργοποιητικές μεταλλάξεις στα γονίδια EGFR, ALK και ROS1, τα οποία αποτελούν θεραπευτικό στόχο για τη δράση στοχευμένων φαρμάκων - αναστολείς της τυροσίνης κινάσης..

Σύκο. 2. Ιστολογικοί τύποι καρκίνου του πνεύμονα: καρκίνος μικρών κυττάρων (14%). καρκίνος πλακωδών κυττάρων (επιδερμοειδές) (20%) αδενοκαρκίνωμα (38%) καρκίνωμα μεγάλων κυττάρων (3%) καρκινοειδές (5%); μεσεγχυματικό, συμπεριλαμβανομένων σαρκωμάτων και λεμφωμάτων (5%). όγκοι μικτών τύπων - πλακώδες και αδενοκαρκίνωμα, αδενοκαρκίνωμα και μικρά κύτταρα κ.λπ. (15%)

Για να προσδιοριστεί με ακρίβεια ο ιστολογικός τύπος του όγκου σε δύσκολες καταστάσεις που προκαλούνται, για παράδειγμα, από το μικρό μέγεθος του δείγματος ή την απώλεια της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να σχηματίσουν συγκεκριμένες δομές (χαμηλή διαφοροποίηση), ή να εντοπίσουν ορισμένα ειδικά χαρακτηριστικά του νεοπλάσματος, οι μορφολόγοι χρησιμοποιούν ανοσοϊστοχημική χρώση (IHC). Αυτή η μέθοδος σχηματίστηκε στα μέσα της δεκαετίας του 1980 [2] και έγινε αμέσως μια από τις πιο δημοφιλείς στην κλινική ογκολογία (Εικ. 3). Η εμφάνιση ενός τέτοιου διαγνωστικού τεστ, για παράδειγμα, έχει αλλάξει σημαντικά τον ρόλο της παθομορφολογικής έρευνας στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού: ο διορισμός της ενδοκρινικής θεραπείας εξαρτάται από τα αποτελέσματα της ανάλυσης IHC για τους υποδοχείς οιστρογόνου (ER) και προγεστερόνης (PgR), οι οποίοι συντίθενται από καρκινικά κύτταρα σε αυτήν την ασθένεια. Επί του παρόντος, οι ανταγωνιστές των οιστρογόνων, που επιβραδύνουν τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων του μαστού, λαμβάνονται από περίπου το 70% των ασθενών [3]. Με τη βοήθεια του IHC, μπορεί επίσης να ανιχνευθεί αύξηση της σύνθεσης της ογκοπρωτεΐνης HER2 / neu (από τον αγγλικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ή κινάση τυροσίνης διαμεμβρανικού υποδοχέα). Οι όγκοι που παράγουν HER2 / neu έχει αποδειχθεί ότι είναι ευαίσθητοι σε θεραπευτικούς αναστολείς αυτής της κινάσης τυροσίνης και η συνταγή κατάλληλων φαρμάκων (π.χ. trastuzumab) βασίζεται σε αποτελέσματα δοκιμών, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης IHC [4].

Σύκο. 3. Σχέδιο της μεθόδου ανοσοϊστοχημικής (IHC) και παραδείγματα εφαρμογής της. Τα πρωτογενή αντισώματα συνδέονται με το επιθυμητό αντιγόνο (ορμόνη ή τον υποδοχέα της) και γίνονται ορατά κάτω από ένα ελαφρύ μικροσκόπιο λόγω της σύνδεσης με δευτερογενή αντισώματα επισημασμένα με ένα ένζυμο, ενώ η δραστηριότητα της υπεροξειδάσης ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας 3,3-διαμινοβενζιδίνη (DAB). Στα δεξιά υπάρχουν παραδείγματα αξιολόγησης της κατάστασης του υποδοχέα των καρκινωμάτων του μαστού: αντίδραση IHC με αντισώματα σε υποδοχείς οιστρογόνων (α - αρνητική αντίδραση, β - πυρηνική χρώση, 100% των κυττάρων) και με αντισώματα στο HER2 / neu (χρώση μεμβράνης, βαθμός 3+)

Τα διαγνωστικά όγκου σήμερα δεν μπορούν να φανταστούν χωρίς συνδυασμό παραδοσιακής μορφολογικής και μοριακής γενετικής ανάλυσης. Οι πρώτες μεταλλάξεις που σχετίζονται με την ανταπόκριση του όγκου στη θεραπεία ανακαλύφθηκαν την τελευταία δεκαετία. Ήδη, οι κλινικές καρκίνου χρησιμοποιούν δεκάδες μοριακές εξετάσεις που έχουν σχεδιαστεί για να εξατομικεύσουν τη θεραπεία. Μέχρι πρόσφατα, η κλινική διαίρεση όλων των πρωτοπαθών πνευμονικών όγκων σε καρκινικά μικρά και μη μικρά κύτταρα ήταν επαρκής για τον καθορισμό της στρατηγικής θεραπείας. Η κατάσταση άλλαξε με την ανακάλυψη ενεργοποιημένων μεταλλάξεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα - EGFR, ο οποίος έκανε αυτήν την ογκογονική πρωτεΐνη έναν επιλεκτικό στόχο για τη δράση των φαρμάκων αναστολέων EGFR. Οι μεταλλάξεις του EGFR βρίσκονται συνήθως σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Έτσι, η διαφορική διάγνωση μεταξύ αδενοκαρκινώματος και άλλων ιστολογικών τύπων έχει καταστεί επείγουσα εργασία. Η πυρηνική πρωτεΐνη TTF-1 είναι ένας δείκτης πρωτογενών αδενοκαρκινωμάτων [5]. Εάν οι πυρήνες των καρκινικών κυττάρων παρουσιάζουν θετική χρώση (Εικ. 4), τότε ο παθολόγος διαγνώζει "αδενοκαρκίνωμα" και σε αυτήν την περίπτωση συνιστάται στον ασθενή να υποβληθεί σε μοριακό έλεγχο για την παρουσία μεταλλάξεων EGFR στον όγκο..

Σύκο. 4. Κακώς διαφοροποιημένο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (α, υπάρχουν ξεχωριστά καρκινικά κύτταρα μεταξύ του ινώδους ιστού) και θετική αντίδραση IHC με αντίσωμα έναντι του TTF-1 στους πυρήνες των καρκινικών κυττάρων (β)

Σε μια κλινική μελέτη, η αποτελεσματικότητα ενός αναστολέα EGFR (gefitinib) μελετήθηκε στο πρώτο στάδιο θεραπείας των ασθενών με μετάλλαξη EGFR [6]. Για να συμπεριληφθούν 25 ασθενείς στη μελέτη, έπρεπε να αναλύσουμε δείγματα ιστών από περισσότερους από 500 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, ο οποίος σχετίζεται με τη χαμηλή συχνότητα αυτής της μετάλλαξης, η οποία δεν υπερβαίνει το 6-7% στο συνολικό δείγμα ασθενών. Τα αποτελέσματα της μελέτης είναι εκπληκτικά: η επίδραση του φαρμάκου παρατηρήθηκε σε όλους τους ασθενείς χωρίς εξαίρεση, ενώ ο ίδιος δείκτης για το διορισμό τυπικής θεραπείας συνήθως δεν ανέρχεται σε 20-30% (Εικ. 5).

Σύκο. 5. Μείωση του μεγέθους των εστιών του όγκου (%) ως απόκριση στη χρήση ενός αναστολέα EGFR (gefitinib) σε ασθενείς με ενεργοποιημένες μεταλλάξεις στο γονίδιο EGFR: διαγραφή του εξονίου 19 (19del) και αντικατάσταση στο εξόνιο 21 (L858R) [6]

Επί του παρόντος, η παθομορφολογία υφίσταται θεμελιώδεις αλλαγές. Η νεότερη κατανόηση της μοριακής παθολογίας των καρκινικών κυττάρων ενσωματώνεται σε ένα αρμονικό σύστημα γνώσεων που έχει συσσωρευτεί εδώ και δεκαετίες στο πλαίσιο της κλασικής κυτταρολογίας, της ιστολογίας και της παθολογικής ανατομίας. Όλα αυτά παρέχουν λόγο για να μιλήσουμε για την εμφάνιση μιας νέας πειθαρχίας - μοριακής παθολογίας [7]. Πολλοί σύγχρονοι αλγόριθμοι για τη λήψη ιατρικών αποφάσεων καθοδηγούνται ήδη τόσο από τους ιστολογικούς τύπους καρκίνου όσο από τα μοριακά χαρακτηριστικά των κυττάρων. Ωστόσο, ο ρόλος του παθολόγου παραμένει ο κύριος, καθώς αυτός που ενσωματώνει όλες τις πληροφορίες που λαμβάνονται (μικροσκοπικές και μοριακές) στο γενικό "πορτρέτο" του όγκου.

Η σημασία της μοριακής μορφολογίας στην ογκολογία θα αυξηθεί στο εγγύς μέλλον, δεδομένου ότι η μοριακή διάγνωση δεν είναι πλέον μια μεμονωμένη μελέτη που πραγματοποιείται μόνο στο στάδιο της διάγνωσης. Πολλές σύγχρονες τεχνολογίες θεραπείας καρκίνου παρέχουν παρακολούθηση των χαρακτηριστικών των κλώνων όγκου σε όλα τα στάδια της ογκολογικής ιατρικής περίθαλψης. Σε αυτήν τη δεκαετία, οι μέθοδοι «υγρής βιοψίας» που βασίζονται στην αναγνώριση θραυσμάτων καρκινικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα έχουν γίνει πολύ δημοφιλείς. Μια άλλη σημαντική πτυχή της ανάπτυξης της μορφολογίας είναι η ενσωμάτωσή της με διάφορες μεθόδους ανάλυσης υπολογιστών και τεχνητής νοημοσύνης. Πριν από τα μάτια μας, η μορφολογία των όγκων μετατρέπεται από ένα σχετικά συντηρητικό τμήμα της ογκολογίας σε έναν από τους πιο δυναμικά αναπτυσσόμενους κλάδους της σύγχρονης ιατρικής..

Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ρωσικό Ίδρυμα Βασικής Έρευνας (έργο 16-04-00921).

Βιβλιογραφία
1. Wistuba I., Brambilla E., Noguchi M. Κεφάλαιο 17: Κλασική ανατομική παθολογία και καρκίνος του πνεύμονα // IASLC Thoracic Oncology. Pass H. I., Ball D., Scagliotti G. V. (eds) Aurora, Κολοράντο, 2014; 217-240.
2. Taylor C. R., Burns J. Η επίδειξη κυττάρων πλάσματος και άλλων κυττάρων που περιέχουν ανοσοσφαιρίνη σε σταθερούς φορμαλίνης, ενσωματωμένους σε παραφίνη ιστούς χρησιμοποιώντας επισημασμένο με υπεροξειδάση αντίσωμα // J. Clin. Pathol. 1974; 27 (1): 14–20.
3. Pertschuk L. P., Tobin Ε. Η., Gaetjens E. et al. Ιστοχημικός προσδιορισμός υποδοχέων οιστρογόνων και προγεστερόνης στον καρκίνο του μαστού: συσχέτιση με βιοχημικές δοκιμασίες και ανταπόκριση των ασθενών στις ενδοκρινικές θεραπείες // Καρκίνος. 1980; 46 (12 Suppl): 2896-2901.
4. Pegram Μ. D., Lipton A., Hayes D. F. et al. Μελέτη φάσης II χημειοευαισθησίας ενισχυμένης με υποδοχέα χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο αντι-p185HER2 / neu μονοκλωνικό αντίσωμα συν σισπλατίνη σε ασθενείς με HER2 / neu-υπερεκφράζοντας μεταστατικό καρκίνο του μαστού ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία // J. Clin. Ονκόλ. 1998; 16: 2659–2671.
5. Stenhouse G., Fyfe N., King G. et al. Συντελεστής μεταγραφής θυρεοειδούς 1 στο πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα // J. Clin. Pathol. 2004; 57 (4): 383-387. DOI: 10.1136 / jcp.2003.007138.
6. Moiseyenko V. M., Procenko S. A., Levchenko E. V. et al. Υψηλή αποτελεσματικότητα της πρώτης γραμμής gefitinib σε μη ασιατικούς ασθενείς με μεταλλαγμένο με EGFR πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα // Onkologie. 2010; 33 (5): 231-238. DOI: 10.1159 / 000302729.
7. Birner P., Prager G., Streubel B. Μοριακή παθολογία του καρκίνου: πώς να επικοινωνείτε με την ασθένεια // ESMO Open. 2016; 1 (5): e000085. DOI: 10.1136 / esmoopen-2016-000085.